Экзифин в Орле

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: тербинафина гидрохлорид 281,31 мг (эквивалентно 250 мг тербинафина).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 47,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят (тип А)) 36,69 мг, крахмал прежелатинизированный 25,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,00 мг, магния стеарат 7,00 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Противогрибковое средство.

Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких какTrichophyton(например,Т.rubrum,Т.mentagrophytes,Т. verrucosum,Т.tonsurans,Т.violaceum), Microsporum(например,М.canis), Epidermophytonfloccosum,а также дрожжевых грибов родаCandida(например, С.albicans)иMalassezia (ранее Pityrosporum).В низких концентрацияхтербинафиноказываетфунгицидное действие в отношениидерматофитов, плесневых и некоторыхдиморфных грибов. Активность в отношениидрожжевых грибов, в зависимости от их вида,может быть фунгицидной илифунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет раннийэтап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Этоведет к дефициту эргостерина и квнутриклеточному накоплению сквалена, чтовызывает гибель клетки гриба. Действиетербинафина осуществляется путемингибирования фермента скваленэпоксидазыв клеточной мембране гриба. Этот ферментне относится к системе цитохромаР450.

При приемевнутрьв коже, волосах и ногтях создаютсяконцентрациитербинафина, обеспечивающиефунгицидное действие.

После приема внутрьтербинафинхорошоабсорбируется (> 70%); абсолютнаябиодоступность тербинафина, вследствиеэффекта «первого прохождения», составляет около 50%. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг егомаксимальная концентрация в плазме (С_mах)достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его С_mах в среднемувеличилась на 25%, по сравнению с однократным приемом; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»(AUC)увеличивается в 2,3 раза. Исходя из увеличенияAUC,можно рассчитатьэффективныйпериодполувыведения (30 часов).

Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата(AUCувеличивается менее чем на 20%), но коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей не требуется.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает в дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое эпидермиса.Тербинафинтакже проникает в секрет сальных желез, что обеспечивает высокую концентрацию вещества в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Такжетербинафинпроникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин метаболизируется быстро и, в существенной степени, при участии как минимум семи изоферментов цитохромаР450, при этом основную роль играют изоферментыCYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.В результате биотрансформациитербинафина образуютсяметаболиты, не обладающиепротивогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками.

Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрациив сыворотке крови, сопровождаетсятрехфазным выведением с конечнымпериодом полувыведения около 16,5 суток.

Не выявлено изменений равновеснойконцентрации тербинафина в плазме взависимости от возраста.

В фармакокинетических исследованияхразовой дозы тербинафинау пациентов с сопутствующими нарушениями функциипочек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и сзаболеваниями печени была показанавозможность снижения клиренса тербинафинана 50%.

Микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами:

• Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами.
• Микозы волосистой части головы.
• Грибковые инфекции кожи – лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами родаCandida(например,Candidaalbicans) – в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Примечание:в отличие от препарата Экзифин^® для местного применения, препарат Экзифин^® для приема внутрь не эффективен при разноцветном лишае.

Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.

Препарат применяется внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивается водой.

Желательно применять препарат в одно и тоже время.

Взрослыеи дети с массой тела более 40 кг

По 250 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая продолжительностьлечения:

Инфекции кожных покровов

Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2-6недель.

Дерматомикоз туловища, голеней: 2-4недели.

Кандидоз кожи: 2-4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель послемикологического излечения.

Инфекции волос и волосистой части головы

Микоз волосистой части головы: 4 недели.

Микозы волосистой части головынаблюдаются преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительность лечения составляет убольшинства пациентов от 6 до 12 недель.

При онихомикозе кистей, в большинстве случаев, достаточно 6-ти недель лечения.

При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения.

Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяетсятем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Применение у лиц пожилого возраста 

Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группепрепарата в таблетках следует учитыватьвозможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

Применение у детей

Применение препарата у детей с массой тела менее 40 кг противопоказано для данной формы выпускав связи с тем, что таблетка Экзифин^®250 мг не имеет разделительной риски.

При массе тела ребенка 40 кг и более – рекомендованы дозы для взрослых.

Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения препарата у беременных женщин очень ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат Экзифин^® внутрь, не должны кормить грудью.

Влияние на фертильность

Данных о влиянии препарата Экзифин^® на фертильность у людей нет. Исследованияу крыс не выявили нежелательного влияния тербинафинана фертильность и репродуктивную способность.

Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту препарата.

Хроническое или активное заболевание печени.

Не рекомендуется применять Экзифин^® у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л), поскольку применение препарата у данной категории больныхнедостаточно изучено.

Дети с массой тела менее 40 кг для данной дозировки.

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой.

Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями как псориаз или красная волчанка из-за возможного обострения данных заболеваний.

Препарат Экзифин^® в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований илив пострегистрационный период.

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100 -<1/10), «нечасто» (≥1/1000 - <1/100), «редко» (≥1/10000 - <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения. 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто – анемия; очень редко – нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко –анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).

Нарушения психики

Часто – депрессия; нечасто – тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто – головная боль; часто – головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение.Нечасто: парестезии, гипестезии.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто – нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха илабиринтные нарушения

Нечасто – шум в ушах.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко – гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатическойприроды), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафинабыла сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто – вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто – сыпь, крапивница; нечасто – реакции фоточувствительности; очень редко –синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, острый генерализованныйэкзантематозныйпустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит,псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто – артралгия, миалгия.

Общие расстройства

Часто – чувство усталости; нечасто – повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто – снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).

На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлен следующие нежелательные явления, частота которых,вследствие неточного количества пациентов, не может быть установлена:

Нарушения со стороны иммунной системы:анафилактические реакции, синдром подобный сывороточной болезни.

Нарушения со стороны органа зрения:затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушение слуха.

Нарушения со стороны сосудов: васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства: гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные:повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффектыне указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.

Рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь, путем назначения активированного угля и промывания желудка; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов - индукторов метаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохромаР450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и препарата Экзифин^® может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.

Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.

Флуконазол увеличивает С_mах и AUCтербинафина на 52% и 69% соответственно, в связи с угнетением изоферментов CYP2C9 и CYP3A4.Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникать при применении других препаратов, ингибирующих изоферментыCYP2C9 и CYP3A4, например, кетоконазола и амиодарона.

Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства 

В исследованиях invivo и invitro показано, что тербинафин подавляетметаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (IA, IB, IC класса) и ингибиторы моноаминоксидазыВ типа, – в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.

В исследованиях на здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрофеторфана(противокашлевое средство и субстрат изофермента CYP2D6)тербинафин увеличил метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфана в моче в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента CYP2D6может снизить активность последнего.

Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19%.

Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.

Лекарственные взаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние

Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системыцитохромаР450 (напримертерфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех,которые метаболизируются с участиемизофермента CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина.

Тербинафин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентами котримоксазола(триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином.

Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших тербинафин совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.

Взаимодействие с продуктами питания и напитками

Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC <20%), что не требует изменения дозыпрепарата.

До начала применения препарата Экзифин^® в таблетках необходимо провести анализ функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функции печени (через 4-6 недель после начала лечения). Лечение препаратом Экзифин^® должно быть немедленно прекращено в случае повышения активности «печеночных» проб. Пациенты, которым назначают препарат Экзифин^®, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина.

При применении тербинафина в таблетках отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения).

В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии препаратом Экзифин^®.

Показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с препаратом Экзифин^® лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого изофермента (такими кактрициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты 1C класса и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Влияние препарата Экзифин^® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитииголовокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

Таблетки 250 мг.

По 4 таблетки в ПВХ/алюминиевый блистер, 4, 5, 7 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 16 таблеток в ПВХ/алюминиевый блистер, 1 блистер вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия.

Dr. Reddy’sLaboratoriesLtd., India.

Адрес места производства:

1. Unit-I, Plot No. 137, 138 & 146, S.V.C.I.E, Bollaram, Jinnaram (M), Medak District, Telangana, India.
2. Formulation Unit-6, Vill. Khol, Nalagarh Road, Baddi, Distt. Solan (HP) 173205, India.

Представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.»:

115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д.20, стр.1

тел.:    +7(495) 795-39-39

факс:  +7(495) 795-39-08