Аводарт в Орле

Аводарт – лекарственное средство на основе дутастерида. Применяется для профилактики и лечения прогрессирования доброкачественной гиперплазии простаты. Может использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с α1-адреноблокаторами. Лечение не налагает на пациента никаких ограничений в плане работы. 

Состав

Действующим веществом препарата является дутастерид. В качестве вспомогательных веществ в состав лекарственного средства входят бутилгидрокситолуол и МДК. Капсульная оболочка состоит из желатина, диоксида титана, глицерина и оксида железа желтого. 

Препарат содержит технические добавки: ТСЦ, триглицериды, лецитин.

Для нанесения маркировки на готовую капсулу необходимы красные чернила для печати.Они используются с расчетом, чтобы на одну капсулу их приходилось не более 0,28 мг. 

Также на поверхности капсулы присутствуют железа оксид красный, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и поливинилацетат фалат.

Описание

Лекарственное средство представляет собой желатиновые капсулы продолговатой формы. Они округлые, мягкие и непрозрачные. На одной из сторон присутствует маркировка с кодом «GX CE2».

Фармакодинамика

Дутастерид относится к двойным ингибиторам 5α-редуктазы. Он снижает активность преобразования тестостерона в ДГТ за счет подавления активности изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов. ДГТ является главным мужским половым геном, действие которого приводит к гиперплазии железистой ткани из которой состоит простата.

Активное вещество дозозависимо влияет на концентрацию ДГТ. Наибольшего значения оно достигает спустя 1-2 нед. после начала приема лекарственного средства. При ежедневном приеме 0,5 мг/сут препарата в течение 1 нед. средняя концентрация ДГТ снижается на 85%, а на 2-й нед. - на 90%.

Фармакокинетика

Tmax действующего вещества в сыворотке наблюдается спустя 1-3 ч после однократного приема 0,5 мг лекарственного средства.

Абсолютная биодоступность после приема внутрь, измеренная относительно проведенной в течение 2 ч в/в диффузии, составляет около 60%. На нее не оказывает влияние прием пищи. 

Vd колеблется в пределах от 300 до 500 л. Связь с белками крови составляет более 95,5%.

Спустя месяц ежедневного приема лекарства концентрация активного компонента стабилизируется на уровне 65%. А спустя 3 мес. она составляет 90% от этого уровня. Ежедневный прием препарата в дозе 0,5 мг в течение 6 мес. приводит к достижению стабильной концентрации в крови, равной 40 нг/мл. Стабильная концентрация препарата в сперме также устанавливается спустя полгода. Средняя концентрация действующего вещества в сперме равна 3,4 нг/мл. В сперму из крови проникает около 11,5% дутастерида.

В искусственных условиях обменные процессы дутастерида протекают под воздействием изофермента CYP3A4, относящегося к категории цитохрома Р450. При этом на него не влияют прочие изоферменты указанной группы. В результате образуются два малые моногидроксилированные метаболиты. Лабораторными методами определяется неизменный дутастерид, а также 3 крупных и 2 малых метаболита. Это возможно после достижения стабильной концентрации активного компонента в крови.

После приема 0,5 мг препарата в сутки вплоть до достижения стабильной дозы примерно 1-15,4% от принятой дозы выводится в неизменном виде через кишечник. Оставшаяся часть выводится через него же в виде метаболитов. 

Через почки препарат почти не вводится (0,1% от дозы).

После отмены лекарственного средства активное вещество продолжает обнаруживаться в крови на протяжении 4-6 мес.

Нет необходимости корректировать дозу лекарственного средства в зависимости от возраста пациента, т. к. исследования показали, что между различными возрастными группами нет значимых отличий в степени снижения ДГТ.

Показания

Лекарственное средство применяется в качестве монотерапии, а также в составе комплексной терапии с α1-адреноблокаторами при профилактике и лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Применение и дозировка

Лекарственное средство принимается внутрь. Так как содержимое капсулы способно вызывать раздражение слизистой ротоглотки, её нельзя разжевывать. По той же причине перед приемом капсулы нельзя открывать её крышечку. Лекарство принимается независимо от употребления пищи.

Рекомендованная доза для взрослых мужчин составляет 1 капс/сут. Несмотря на то, что после начала приема препарата состояние пациента довольно быстро улучшается, продолжительность медикаментозного курса составляет не менее полугода. Это связано с необходимостью адекватной оценки наблюдаемого терапевтического эффекта.

Поскольку после приема 0,5 мг лекарственного средства в сутки почками выводится из организма менее 0,15% дозы, пациенты с нарушением работы почек не нуждаются в ее снижении.

Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушением работы печени, т. к. на данный момент информация о его применении у данной категории пациентов отсутствует.

Фертильность

В клинических исследованиях, во время которых проводилась оценка влияния препарата на показатели спермы, принимали участие здоровые добровольцы в возрасте 18-52 лет. Все они принимали дутастерид в дозе 0,5 мг/сут. К началу 52 нед. лечения такие показатели как среднее значение процентного снижения общего количества сперматозоидов, их подвижность, а также объем спермы у группы испытуемых принимавших, описываемый препарат, составляли соответственно 23, 26 и 18%, если сравнивать их с участниками, получавшими плацебо. Морфология и концентрация сперматозоидов оставались неизменными.

Спустя 24 нед. наблюдения у пациентов, принимавших препарат, среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов оставалось на 23% ниже в сравнении с первоначальным уровнем. Среднее значение всех параметров спермы на протяжении во всех контрольных отрезках оставалось в норме. Это полностью противоречило прогнозам, согласно которым они должны были измениться на 30%, что бы означало достижение клинически значимого изменения.

Соответственно, на сегодняшний день влияние описываемого препарата на фертильность и параметры спермы остается неизвестным.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано:

• при гиперчувствительности к его компонентам, а также прочим ингибиторам 5α-редуктазы;

• детям и женщинам.

С осторожностью назначается при печеночной недостаточности.

Побочные эффекты

Частота проявлений побочных эффектов приведена согласно с классификацией одобренной ВОЗ. Сгруппируем их по системам органов:

1. Иммунная система – ангионевротический отек и аллергические реакции развиваются очень редко.

2. Психика – очень редко наблюдается депрессивное состояние.

3. Кожа и подкожные ткани – редко наблюдается алопеция либо гипертрихоз.

4. Репродуктивная система и грудных желез – тестикулярная боль и тестикулярный отек наблюдаются очень редко.

Передозировка

Во время испытаний, длившихся в течение 7 дней, добровольцы принимали по 40 мг/сут. единовременно. При этом клинически значимых побочных эффектов выявлено не было.

В рамках клинических исследований группа испытуемых на протяжении 6 мес. ежедневно принимала препарат в дозе, которая превышала терапевтическую в 10 раз. При этом наблюдались лишь побочные эффекты, характерные для дозы в 0,5 мг.

Поскольку специфический антидот отсутствует, необходима симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Поскольку метаболизм действующего вещества лекарственного средства протекает под воздействием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека, при одновременном приеме его ингибиторов концентрация дутастерида в сыворотке может заметно повысится.

Активное вещество в искусственных условиях не метаболизируется под воздействием следующих изоферментов системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Одновременный прием описываемого лекарственного средства с верапамилом и дилтиаземом, являющимися ингибиторами CYP3A4, наблюдается снижение его клиренса. Тем не менее, амлодипин, прочие БКК при параллельном приеме с описываемым препаратом не уменьшают  его клиренс. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Во время клинических испытаний проводились исследования взаимодействия дутастерида с теразозином, тамсулозином, варфарином, колестирамином и дигоксином у человека не было обнаружено никаких фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий, имеющих клиническое значение.

В искусственных условиях активный компонент описываемого препарата не вытесняет из белковых связей варфарин, фенпрокумон, аценокумарол, диазепам и фенитоин. В свою очередь перечисленные лекарственные средства не вытесняют из белковых связей дутастерид.

При параллельном назначении дутастерида с гиполипидемическими препаратами, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, БКК, β-адреноблокаторами, кортикостероидами, НПВС, диуретиками, хинолоновыми антибиотиками и ингибиторами ФДЭ-5 не отметалось нежелательных лекарственных взаимодействий, имеющих клиническое значение.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в виде капсул, в которых содержится 0,5 мг действующего вещества. Они упакованы в блистеры из ПВХ либо алюминия. В блистере содержится 10 капсул. В упаковочной единице содержится 3 либо 9 блистеров, а также подробная инструкция по приему препарата.

Условия отпуска

Лекарственное средство реализуется по рецепту врача.